案例展示
案例一 :LNCTCF7在肝癌干细胞自我更新中的调控作用
中国科学院生物物理所的范祖森研究员带领的研究小组于2015年8月31日在国际学术期刊《Journal of clinical investigation》上在线发表了一项名为<ZIC2-dependent OCT4 activation drives self-renewal of human liver cancer stem cells>的最新研究论文,首次报告了他们在肝癌干细胞(liver CSCs)中发现转录因子ZIC2的高表达,并且这一效应对维持肝癌干细胞自我更新的作用机制起到了重要的作用。在本研究中,经转录组芯片分析,我们确定了一个长链非编码RNA(lncRNA),命名为lncTCF7,它在肝癌肿瘤和肝脏CSCs中高度表达。 LncTCF7是肝脏CSC自我更新和肿瘤增殖所必需的。研究发现lncTCF7招募SWI / SNF复合物到TCF7的启动子区域以调节其表达,从而导致Wnt信号传导的激活。我们的数据表明lncTCF7介导Wnt信号通路启动肝脏CSC自我更新和肿瘤增殖。因此,总结来讲, lncRNA通过调节 Wnt信号通路,促进肝癌干细胞的致瘤活性,进一步突出了lncRNAs在肿瘤生长和增殖中的作用。
案例二:喉鳞状细胞癌lncRNA和mRNA表达谱的综合分析
长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤发生中起重要作用。然而,喉鳞状细胞癌(LSCC)中lncRNA的表达模式和功能尚不清楚。为了研究晚期LSCC中异常表达的lncRNA和m RNA,通过lncRNA和mRNA整合芯片对9对原发性IVA阶段LSCC组织和相邻非肿瘤组织进行高通量检测。研究通过功能和通路富集分析, 发现差异mRNA参与的重要功能和通路。接着构建全局信号网络图和ceRNA网络,筛选出核心mRNA,而lncRNA-m RNA共表达网络识别lncRNA和mRNA之间的相互作用。 qRT-PCR进一步验证晚期LSCC中lncRNA和mRNA的表达。我们发现1459个差异lncRNA和2381个差异mRNA, 包括846个上调的lncRNA和613个下调的lncRNAs,1542个上调mRNA和839个下调mRNA。通过数据分析我们筛选出3个核心基因: ITGB1,HIF1A和DDIT4,它们主要参与生物过程,包括基质组织,细胞周期,粘附和代谢通路。 LncRNA-mRNA共表达分析显示LncRNA NR_027340,MIR31HG分别与ITGB1, HIF1A正相关。 LncRNA SOX2-OT与DDIT4呈负相关。 qRT-PCR进一步验证了这些lncRNA和mRNA的表达。这项工作提供了令人信服的证据,确定了lncRNA和mRNA是潜在的生物标志物,可用于晚期LSCC进一步研究。
1. The Long Noncoding RNA lncTCF7 Promotes Self-Renewal of Human Liver Cancer Stem Cells through Activation of Wnt Signaling. Cell Stem Cell. 2016.
2. LncBRM initiates YAP1 signalling activation to drive self-renewal of liver cancer stem cells . Nature communication. 2016 .