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近日，魏文斌教授团队、杨丽萍研究员团队以及王立坤副研究员团队，在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39.3）发表了题为“Gene replacement therapy in Bietti crystalline corneoretinal dystrophy: an open-label, single-arm, exploratory trial”的研究论文，展示了中因科技ZVS101e临床试验良好的安全性和卓越的有效性结果。
▲ 图片来源：Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy官网截图
结晶样视网膜变性（Bietti Crystalline Dystrophy，BCD）是由CYP4V2基因突变所致疾病，目前世界范围内尚未批准针对BCD的治疗方法上市。ZVS101e是CYP4V2基因替代治疗药物，含表达人CYP4V2蛋白的重组AAV血清型8（rAAV8）载体（rAAV8-hCYP4V2），该替代治疗药物将适用于所有携带CYP4V2基因突变的BCD患者。
▲ 图片来源：VEER官网
此次发表成果报告了全球首次人体临床试验（NCT04722107） 结果，其中包括 12 名随访 180-365 天的参与者。该项研究是开放标签、单臂、探索性临床试验，旨在评估编码人 CYP2V8 蛋白 （rAAV4/2-hCYP2V8） 的重组腺相关病毒血清型2/8 载体的安全性和有效性。目前患者已随访180-365天，随访期间绝大多数的不良事件为轻度或中度，且大多数与手术或口服激素相关，未观察到药物相关严重不良事件及免疫毒性相关不良事件，表现出良好的安全性。
▲ 受试者给药后BCVA较基线的改变
治疗后受试者最早术后2周出现视力改善，并维持至少1年。术后180天和365天，治疗眼BCVA平均较基线提高9.0和11.0个字母。术后365天，80%的受试者BCVA较基线提升，其中40%的受试者提高≥15个字母，具有显著的临床意义。表明ZVS101e基因治疗不仅阻止了BCD患者的视力下降，甚至逆转了患者进行性恶化的自然病程，在BCD治疗领域实现了突破性进展，具有重大意义。其他有效性指标均可见改善趋势，微视野平均光敏感度较基线改善，表明受试者的视野功能改善，视觉功能问卷综合得分较基线提高，其中一般视力和周边视力得分显著提高，表明受试者的视觉相关生活质量改善。此外，术后365天，100%受试者客观性视功能指标mfERG P1波振幅密度较基线提高，代表受试者视网膜细胞功能改善，表明受试者的视觉改善并非安慰剂效应。
关于研究团队
首都医科大学附属北京同仁医院眼科魏文斌教授、北京大学第三医院眼科杨丽萍研究员和北京大学基础医学院王立坤副研究员为本文共同通讯作者。首都医科大学附属北京同仁医院眼科2023届博士毕业生、清华大学临床医学院博士后/助理研究员王锦园博士为本文第一作者。北京中因科技有限公司为本研究合作方，与魏文斌教授团队共同开展临床试验，并提供药物及经费支持。
关于ZVS101e注射液
ZVS101e（rAAV8-hCYP4V2）研发理念由杨丽萍研究员最早提出，经历十余年艰辛探索，在2021年首次开展研究者发起的临床试验，是国际范围内针对BCD疾病的第一个基因治疗临床试验（NCT04722107），同年获得美国FDA的孤儿药资格授权。2022年ZVS101e注射液获得中美IND批件，2023年2月完成I/II期临床试验首例受试者入组，是世界范围内针对BCD开展的首个注册性临床试验。目前该药物已完成I/II期临床试验，即将进入III期临床试验阶段，有望为目前无药可治的BCD疾病带来突破性的治疗前景，从而为患者提供新的、潜在的治疗选择。
关于中因科技
北京中因科技有限公司是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断和基因治疗药物研发的国家高新技术企业，致力于为遗传性眼病患者提供诊疗全程“一站式”服务。公司基因治疗平台基于基因替代和基因编辑治疗两个方向建立了从靶标筛选、基础研究、动物实验、干细胞验证到AAV病毒生产完整的药物开发体系，在国内率先进行了眼科基因治疗药物研发，探索性临床试验表现出了优异的疗效和安全性。公司基因诊断平台聚焦眼科遗传病精准诊断和大众视力健康，拥有第三方医学检验机构资质，可为遗传性眼病患者提供快速、准确、可靠、专业的基因检测与遗传咨询服务。
