2021年2月5日，FDA批准来自Bristol Myers Squibb（BMS）的Breyanzi上市，成为第四款FDA批准上市的细胞治疗产品，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。BMS也加入了Novartis与Gilead的队列，成为拥有FDA批准上市CAR-T疗法的公司。
Breyanzi坎坷的上市历程
Breyanzi是一款自体CD19 CAR-T疗法，由Juno公司进行研发和工艺改进。接受治疗的患者在进行CAR转导之前，需预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离，经过分别转导再以1:1比例重新回输给患者，具有更好的安全性。
Breyanzi最早是由Juno Therapeutics开发的JCAR017，一度被认为会是第三款获得FDA批准的CAR-T疗法。Juno Therapeutics是CAR-T和TCR-T疗法开发的先驱公司之一，具有覆盖面较广的细胞治疗管线组合。2018年1月，Celgene以90亿美元的完成了对Juno的收购，丰富了本身的细胞治疗管线，与Bluebird Bio合作的BCMA CAR-T疗法bb2121。而在一年后，2019年1月，Bristol Myers Squibb斥巨资740亿美元完成了对Celgene，同时也拥有了这一项细胞治疗管线。
而这款CAR-T治疗产品，在上市的路上经历了两次监管上的延期。2020年2月，BMS宣布FDA受理了lisocabtagene maraleucel的BLA申请；2020年5月，FDA宣布将该药原定在2020年8月17日的PDUFA延后三个月；2020年11月，FDA再次通知BMS，PDUFA将不会在11月16日完成，原因是BLA提交以及被受理之后，根据FDA的要求，BMS向FDA提交了额外的信息，这些信息被认为是对BLA的一个重大修改，FDA需要额外的时间进行审查。尽管存在种种监管上的压力，这款原本计划在2020年上市的CAR-T疗法最终成功上市，BMS也算是送了一口气。目前，Breyanzi也正在接受日本和欧盟监管机构的上市审查。
上市后CAR-T产品销售情况如何：Kymriah，Yescarta，Tecartus
Novartis：Kymriah
Kymriah是用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL）与复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一款CD19 CAR-T疗法。Kymriah最初与2017年8月获得FDA批准上市，成为FDA历史上第一个FDA批准上市的CAR-T细胞治疗产品，单次治疗费用为47.5万美元。随后，Kymriah在2018年相继在欧洲和加拿大获得监管机构批准上市，2019年获得日本厚生劳动省批准上市。
多国监管机构的审批促进了Kymriah在美国以外市场的销售情况。在Novartis公布的2020Q4财报中显示，相较于2019年，2020年Kymriah的销售额迎来了68%的增长，而这增长主要来源于在美国以外的市场，销售额由1.19亿美元增长至2.69亿美元；美国市场的增长相对较缓，从1.59亿美元增长至2.05亿美金。
Kymriah2019至2020季销售额
Gilead/Kite：Yescarta与Tecartus
Gilead/Kite目前拥有两款获得FDA审批上市的CAR-T细胞治疗药物，Yescarta与Tecartus。
Yescarta是用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一款CD19 CAR-T疗法，单次治疗定价为37.3万美元。在Kymriah获批上市不久，2017年10月，FDA批准了Yescarta的上市申请，随后在2018年8月获得了EMA的批准上市，目前NMPA申请正在审批Yescarta在中国的上市申请。相较于Kymriah，Yescarta全球销售总额略高，2019年全年销售额为4.53亿美元，2020年全年销售额为563万美元，增幅24%，在2020Q2之后，单季度销售额略有下降。
Tecartus是用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的一款CD19 CAR-T疗法，在2020年7月获得FDA的批准上市，单次治疗定价同样为37.3万美元，是第一个也是唯一一个被批准治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。Tecartus刚刚进入市场，未来销售情况有待观察。
Yescarta 2019至2020季销售额
结语
CAR-T疗法改变了血液恶性肿瘤治疗情况，患者带来一种变革性的治疗方法，随着四款靶向CD19的CAR-T治疗药物相继获批上市，越来越多的药企涌入这个赛道的同时，也要求研究中突破目前CAR-T细胞治疗的瓶颈，使新的生物技术造福于更多的患者。
Reference：
1. https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-a-New-CAR-T-Cell-Therapy-for-Adults-with-Relapsed-or-Refractory-Large-B-cell-Lymphoma/default.aspx
2. https://www.novartis.com/
3. https://www.gilead.com/
