2020年11月19日，uniQure对外公布了其针对B型血友病的基因治疗药物Etranacogene dezaparvovec（AMT-061）的III期临床试验HOPE-B中涉及54名患者的积极利好数据。AMT-061是一款AAV5载体的基因治疗药物，将进行过密码子优化的凝血因子IV基因递送至肝脏细胞中。此次在所有涉及B型血友病的基因治疗药物中，第一次有关于III期临床试验的积极利好数据公布。本次涉及的临床试验数据以摘要的形式公布，uniQure也将在12月8日举行的第62届美国血液学会（ASH）年会上做汇报发言。
uniQure的AMT-061
AMT-061（AAV5-hFIXco-Padua）是一款AAV5载体的B型血友病基因治疗药物，其中装载了一种经过密码子优化过的人类凝血IX因子（Padua变体）的cDNA，并同时含有靶向肝脏细胞的启动子。AMT-061将采用静脉注射为给药形式，注射剂量为2 x 1013 gc/kg。
ClinicalTrials.gov上收录了两款关于AMT-061的临床试验：
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临床IIb期试验（NCT03489291）,以确认AMT-061的注射剂量为主要目的，涉及3名患者，目前处于开放状态（Active，not recruiting），于2018年7月24日开始，同年10月30日初步完成。
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临床III期试验HOPE-B（NCT03569891），预计涉及56名患者，目前处于开放状态（Active，not recruiting），与2018年6月27日正式开始。此次的数据公布涉及了其中的54名患者，为期26周的数据，uniQure计划观察为期5年左右的临床数据，已评估安全性和长期稳定性。
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在AMT-061之前，uniQure启动过关于非Padua变体凝血IX因子的AMT-060临床I/II期试验（NCT02396342），计划涉及10名，与2015年6月开始，目前目前处于开放状态（Active，not recruiting）。
2020年6月24日，uniQure曾与CSL Behring达成协议，决定授予CSL Behring关于 AMT-061的全球独家经营许可。根据条款，uniQure将负责完成关键的临床III期试验HOPE-B，以及AMT-061的工艺确认和生产，直至完成与CSL Behring的交接工作；CSL Behring将负责准备并向监管部门提交相关文件，并负责该药物的商业化工作。uniQure将获得4.5亿美元的首付款项，并有资格获得总价值16亿的里程碑款。
HOPE-B首次数据公布：给药26周后患者凝血IX因子水平提升至37%
本项临床III期试验目前共涉及54名患者，所有患者在入组之前全部需要接受常规的凝血IV因子替代治疗，其中有23名患者体内含有针对AAV5的中和抗体。在接受AMT-061给药后，患者的凝血IV因子活性、年化出血时间发生率，以及接受凝血IV因子替代治疗次数将被评估。此外，患者将进行为期五年的临床观察，以核实AMT-061的安全性。
1.54位患者在26周内，平均体内凝血IX因子活性从小于2%的水平提升至37％，恢复至正常水平，试验的首要目标达成。
2.凝血IX因子水平的上升与患者体内AAV5中和抗体的存在无关。在接受治疗的54名患者汇总，无论患者体内是否存在中和抗体，都检测到了凝血IX因子活性的上升。
3.给药后26周内，72％的患者（39/54）没有发生过出血事件。 15名患者报告总共21处轻度和中度出血， 凝血IX因子替代疗法的平均年使用率下降了96％。
4.患者对AMT-061的耐受性良好，没有重度不良反应的发生，大多数不良反应事件为轻度不良反应，包括转氨酶升高、头痛、类似流感症状等。
uniQure的首席执行官Matt Kapusta表示，计划在2021年第一季度完成对54名患者为期52周的随访，并在结束之后与FDA举行会谈以讨论关于AMT-061的生物许可协议（BLA）的提交，为首款B型血友病基因治疗药物的上市做准备。
Reference：
1.https://clinicaltrials.gov/
2.https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3841416&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
3.https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3784776&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
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