2020年11月19日,uniQure对外公布了其针对B型血友病的基因治疗药物Etranacogene dezaparvovec(AMT-061)的III期临床试验HOPE-B中涉及54名患者的积极利好数据。AMT-061是一款AAV5载体的基因治疗药物,将进行过密码子优化的凝血因子IV基因递送至肝脏细胞中。此次在所有涉及B型血友病的基因治疗药物中,第一次有关于III期临床试验的积极利好数据公布。本次涉及的临床试验数据以摘要的形式公布,uniQure也将在12月8日举行的第62届美国血液学会(ASH)年会上做汇报发言。
uniQure的AMT-061
AMT-061(AAV5-hFIXco-Padua)是一款AAV5载体的B型血友病基因治疗药物,其中装载了一种经过密码子优化过的人类凝血IX因子(Padua变体)的cDNA,并同时含有靶向肝脏细胞的启动子。AMT-061将采用静脉注射为给药形式,注射剂量为2 x 1013 gc/kg。
ClinicalTrials.gov上收录了两款关于AMT-061的临床试验:
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临床IIb期试验(NCT03489291),以确认AMT-061的注射剂量为主要目的,涉及3名患者,目前处于开放状态(Active,not recruiting),于2018年7月24日开始,同年10月30日初步完成。
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临床III期试验HOPE-B(NCT03569891),预计涉及56名患者,目前处于开放状态(Active,not recruiting),与2018年6月27日正式开始。此次的数据公布涉及了其中的54名患者,为期26周的数据,uniQure计划观察为期5年左右的临床数据,已评估安全性和长期稳定性。
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在AMT-061之前,uniQure启动过关于非Padua变体凝血IX因子的AMT-060临床I/II期试验(NCT02396342),计划涉及10名,与2015年6月开始,目前目前处于开放状态(Active,not recruiting)。
2020年6月24日,uniQure曾与CSL Behring达成协议,决定授予CSL Behring关于 AMT-061的全球独家经营许可。根据条款,uniQure将负责完成关键的临床III期试验HOPE-B,以及AMT-061的工艺确认和生产,直至完成与CSL Behring的交接工作;CSL Behring将负责准备并向监管部门提交相关文件,并负责该药物的商业化工作。uniQure将获得4.5亿美元的首付款项,并有资格获得总价值16亿的里程碑款。
HOPE-B首次数据公布:给药26周后患者凝血IX因子水平提升至37%
本项临床III期试验目前共涉及54名患者,所有患者在入组之前全部需要接受常规的凝血IV因子替代治疗,其中有23名患者体内含有针对AAV5的中和抗体。在接受AMT-061给药后,患者的凝血IV因子活性、年化出血时间发生率,以及接受凝血IV因子替代治疗次数将被评估。此外,患者将进行为期五年的临床观察,以核实AMT-061的安全性。
1.54位患者在26周内,平均体内凝血IX因子活性从小于2%的水平提升至37%,恢复至正常水平,试验的首要目标达成。
2.凝血IX因子水平的上升与患者体内AAV5中和抗体的存在无关。在接受治疗的54名患者汇总,无论患者体内是否存在中和抗体,都检测到了凝血IX因子活性的上升。
3.给药后26周内,72%的患者(39/54)没有发生过出血事件。 15名患者报告总共21处轻度和中度出血, 凝血IX因子替代疗法的平均年使用率下降了96%。
4.患者对AMT-061的耐受性良好,没有重度不良反应的发生,大多数不良反应事件为轻度不良反应,包括转氨酶升高、头痛、类似流感症状等。
uniQure的首席执行官Matt Kapusta表示,计划在2021年第一季度完成对54名患者为期52周的随访,并在结束之后与FDA举行会谈以讨论关于AMT-061的生物许可协议(BLA)的提交,为首款B型血友病基因治疗药物的上市做准备。
Reference:
1.https://clinicaltrials.gov/
2.https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3841416&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
3.https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3784776&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
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