索元生物收购Tocagen逆转录病毒基因治疗平台

2020年4月28日，索元生物(Denovo Biopharma)宣布收购基因治疗公司Tocagen的核心资产，包括基因治疗平台(逆转录病毒载体平台，RRV)及所有相关产品管线的全球权益(仅一个产品大中华区权益除外)， 此次收购的资产包括Tocagen旗下处于III期临床的治疗复发性高级别神经胶质瘤的Toca 511和Toca FC (现名称：DB107)，还包括多条处于早期阶段的研发项目（靶向PD-L1和其他肿瘤免疫靶标的项目）。

通过此次收购，致力于开发创新疗法的精准医学公司Denovo的疗法开发管线扩充到基因治疗和免疫肿瘤治疗，这与Denovo的精准医学目标保持一致。 

此次收购的重要标的是一种创新癌症疗法DB107，该疗法借助Tocagen的专利性基因治疗平台RRV，结合前体药物，能够激活免疫系统对抗癌症，有选择性地感染和杀死癌细胞。

具体而言，DB107疗法包括生物药物Toca 511和小分子Toca FC。

Toca 511是一种可注射的逆转录病毒复制载体（RRV），它能编码前体活化酶——胞嘧啶脱氨酶（CD）。CD来自酵母，人类天然不具有这种基因。Toca 511可以被选择性递送至癌细胞，这意味着被感染的癌细胞会选择性携带CD基因并产生CD蛋白。Toca FC是一种口服前药，配合Toca 511共同完成抗癌症治疗，在动物模型中，Tocagen已经证明，在产生CD蛋白的被Toca 511感染的癌细胞中，5-FC（5-氟胞嘧啶（5-FC）单独作为抗癌药物是没有活性的）会以高浓度转化为抗癌药物5-FU。Toca 511和Toca FC组合能直接杀死癌细胞和免疫抑制性骨髓细胞，从而激活免疫系统对抗癌症。

目前，上述疗法已经在实体瘤患者(包括复发性高等级胶质细胞瘤和结肠直肠癌)中进行了临床试验，最近的一次试验是随机的403例患者临床III期试验，尽管试验结果总体呈阴性，但仍有部分患者表现出DB107的有益性。收购完成后，Denovo将利用其独特的biomarker发现平台，继续寻找适合DB107疗法的标志物。 

Denovo公司首席执行官Wen Luo博士表示，通过这次战略收购，Denovo获得了一个具有无限潜力的基因治疗平台。 结合Denovo全球领先的精准医疗能力，RRV平台和候选产品DB107为Denovo提供了广谱肿瘤精准治疗的可能性。此外，DB107的III期试验旨在治疗复发性高级别胶质瘤，主要包括胶质母细胞瘤(GBM)，结合自有的DB102（将在GBM的前线治疗中进行测试），Denovo将成为神经肿瘤学领域的领导者。 

索元生物制药（Denovo Biopharma）是一家处于临床阶段的生物制药公司，临床中心位于北京，并在美国加州圣地亚哥设有全资子公司。2019年10月完成B轮3亿元人民币的融资。该公司应用新的生物标志物方法来重新评估在广大患者临床试验中失败的药物，并从中寻找有效药物。 

Denovo首先试图发现与病人对候选药物的反应相关的生物标记物，然后在目标患者人群中执行有效的临床试验，优化临床试验成功率。目前，Denovo正在美国和中国招募弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行III期临床试验，并将启动针对胶质母细胞瘤(GBM)的IIB期研究。

该公司还有另外五个针对不同疾病的项目:用于治疗精神分裂症的DB103、用于治疗抑郁症的DB104、用于治疗阿尔茨海默病的DB105、用于治疗急性髓系白血病(AML)的DB106和用于治疗复发性高等级胶质瘤的DB107。