基础研发目前的主要研究方向为慢病毒(LV)载体改造、腺相关病毒(AAV)血清型筛选、特异性启动子优化、以在体应用为核心的CRISPR/CAS技术综合开发以及其它最新的生物学研究工具的研发。
病毒载体的启动子元件决定了病毒表达的特异性,为了靶向性研究或基因治疗,我们需要不断开发适合特异性细胞或组织的启动子,并不断优化。目前,和元基础研发部着重针对不同组织或器官中的特定细胞进行启动子优化、筛选,同时也欢迎启动子研发合作项目。
常用启动子列表
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CAG/CBG/CMV/EF1a |
常用广谱启动子 |
GFAP |
星形胶质细胞(长启动子) |
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hSyn |
成熟神经元 |
shortGFAP |
星形胶质细胞(短启动子) |
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CaMKIIα |
投射神经元 |
GfaABC1D |
星形胶质细胞 |
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GAD67 |
GABA能中间神经元 |
Iba1/CX3CR1 |
小胶质细胞 |
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mDLx |
GABA能中间神经元 |
MBP |
少突胶质细胞 |
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fPV |
PV+中间神经元 |
NG2/NGL2 |
少突胶质细胞前体细胞 |
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fNPY |
NPY+中间神经元 |
TH |
儿茶酚胺能神经元(DA、NE、E) |
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fSST |
SST+中间神经元 |
PRSx8 |
去甲肾上腺素能神经元 |
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DAT |
多巴胺能神经元 |
ChAT |
胆碱能神经元 |
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L7pcp2 |
小脑蒲肯野细胞 |
D1/D2 |
多巴胺D1/D2受体神经元 |
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FEV |
五羟色胺能神经元 |
HCRT |
下丘脑食欲素神经元 |
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cTNT |
心肌细胞 |
TBG |
肝脏 |
特异性启动子感染案例

AAV8-TGB-Fabp1[1](TGB肝脏特异性启动子)

AAV-CaMKIIα-NpHR-EYFP[2](CaMKIIα投射神经元特异性启动子)

AAV-Syn-CAPON-L-GFP[3](Syn成熟神经元特异性启动子)

AAV-GFAP- AAV–Ascl1/mCherry [4](GFAP星形胶质细胞特异性启动子)
参考文献:
[1] Pi H. et al., (2019) Long-term exercise prevents hepatic steatosis: a novel role of FABP1
in regulation of autophagy-lysosomal machinery. FASEB J. doi: 10.1096/fj.201900812R.
[2] Li YD, et al., (2017) A distinct entorhinal cortex to hippo-campal CA1 direct circuit for
olfactory associative learning. Nature Neuroscience.
[3] Zhu L J, et al., (2014) CAPON-nNOS coupling can serve as a target for developing new
anxiolytics. Nature Medicine.
[4] Liu Y G, et al., (2015) Ascl1 Converts Dorsal Midbrain Astrocytes into Functional Neurons In
Vivo. J. Neuroscience.