传奇生物BCMA CAR-T药物Carvykti日本上市获批

2022年9月26日，杨森制药宣布日本厚生劳动省 (MHLW) 批准了 Carvykti™（Ciltacabtagene Autoleucel，cilta-cel）的制造和营销许可，用于治疗具有3个以上预治疗史的复发性或难治性多发性骨髓瘤。Carvykti™均为美国、日本第二款BCMA CAR-T药物，首款BCMA CAR-T产品是由Bristol Myers Squibb所开发的Abecma，于今年1月在日本上市。目前，Carvykti美国定价为46.5万美元，而Abecma在美国、日本售价分别为41.95万美元和32.65M 日元 (约26万美元)。

Carvykti 是一种靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的自体嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T)，用于复发性静脉输注或难治性多发性骨髓瘤患者。该批准基于 Ib/II 期 CARTITUDE-1 试验的结果。该研究招募了中位接受过 6 次治疗（范围：3-18）且接受过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体治疗的患者。作为该研究的结果，单剂量的 ciltacabtagene autoleucel 产生了持久的反应，在非日本复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的总体反应率为 96.9%（95% 置信区间）。65 名患者，或 67%（95% 置信区间：56.7-76.2），在治疗后影像学或其他测试中实现了严格的完全反应，没有任何体征或症状。在日本患者中也观察到了类似的疗效。在非日本患者中，中位反应持续时间为 21.8 个月，中位随访时间为 18 个月。在 CARTITUDE-1 研究中，对 106 名成年患者（97 名非日本人，9 名日本人）评估了 ciltacabtagene autoleucel 的安全性，106 名患者中有 105 名（99.1%）观察到副作用。最常见的副作用是细胞因子释放综合征 (94.3%)、血细胞减少 (79.2%)、中性粒细胞减少 (75.5%)、血小板减少 (59.4%)、贫血 (51.9%) 和神经系统事件 (39.6%)、感染 (19.8%) ) 和低丙种球蛋白血症 (11.3%)。在 CARTITUDE-1 的长期随访研究中评估了 ciltacabtagene autoleucel 的长期疗效和安全性。在 2022 年 6 月举行的 2022 年美国临床肿瘤学会年会 (ASCO) 上公布的结果表明，Carvykti 治疗产生了持久的反应。