文章导读
当地时间3月29日，uniQure对外宣布B型血友病基因治疗药物AMT-061 HOPE-B临床试验出现肝脏肿瘤事件的最新调查结果，肝脏肿瘤与AMT-061用药不大可能（Highly Unlikely）有关。
起因：FDA叫停uniQure的B型血友病基因治疗III期试验，肝脏肿瘤受试者用药前有20年以上肝炎历史
2020年12月21日，uniQure对外宣布，由于在B型血友病基因治疗药物AMT-061的III期临床试验（HOPE-B）中，一名曾有25年乙肝和丙肝病史的患者在用药后出现了肝脏肿瘤，FDA暂停了uniQure相关的三项临床试验。
其中54名患者完成给药的1年后，定期进行的超声检查中，发现了一名产生肝脏肿瘤的患者，FDA便因此叫停了HOPE-B和其余两项相关的试验。该名患者曾于2019年10月入组并完成给药，值得注意的是，该名患者曾有长达25年的乙肝和丙肝的患病史，并伴有非酒精性肝脏疾病，且年龄较大。有多种原因可能会导致该名患者发生肝脏肿瘤，据研究显示，有约为80%的肝脏肿瘤与慢性肝脏疾病有关，其中包括乙肝和丙肝。除该名患者外，在所有涉及AMT-061各期临床试验的100余名患者中，没有人出现肝脏肿瘤的发生，其中最久的受试者给药可以追溯到10年前。
uniQure随机宣布进一步调查导致患者发生肿瘤的根本原因，并对两名患者的肿瘤组织样本进行测序。
结果：肝脏肿瘤不大可能与用药有关
多名外部专家对由独立实验室进行的多次分析进行了审查，结果表明，患者组织样品中AAV载体的整合极少，占样品中细胞的0.027％。整合事件随机分布在整个基因组中，没有证据表明样品中存在克隆扩增或任何显性整合事件。另外，患者肿瘤组织样品的全基因组测序证实该患者具有数种具有肝脏肿瘤特征且与AAV载体整合无关的遗传突变。最后，对肿瘤和邻近组织的基因表达分析表明，肝内癌前状态与使该患者易患肝脏肿瘤的几种危险因素一致。
uniQure研发总裁Ricardo Dolmetsch表示，外部实验室分析的组织样本中有超过22万个细胞，并鉴定出60个存在随机整合事件的细胞，但结果显示这些整合事件均与肝脏肿瘤的产生无关；另外，肿瘤全基因组测序结果表明，该患者的1号与8号染色体有异常的增大，而这通常与肝脏肿瘤、TP53与其他潜在的致癌基因突变。这些结果都表明，肝脏肿瘤的出现与AMT-061的用药无关。
目前，uniQure已将调查数据交予FDA，并准备在2021Q2与FDA讨论关于AMT-061临床试验暂停状态解除的可能。
和元生物内容团队 |
Reference:
1.https://tools.eurolandir.com/tools/Pressreleases/GetPressRelease/?ID=3890956&lang=en-GB&companycode=nl-qure&v=
