转自 Dr. Steve Bryson, Muscular Dystrophy News
7月14日， Hansa Biopharma向Sarepta Therapeutics授予了全球独家许可，以开发和推广旗下药物Imlifidase， 作为针对肌营养不良症患者的基因治疗预治疗手段，从而解决部分患者自体抗性带来的不适用问题。
Sarepta原有的基因治疗方案是使用一种基于腺相关病毒载体（AAVrh74），向患有杜氏肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）和肢带型肌营养不良（Limb Girdle Muscular Dystrophy， LGMD） 的病人进行肌肉注射。但是，部分患者体内已经具有靶向和中和AAV的免疫球蛋白G型抗体 （IgG）， 这将使他们不符合基于此类载体的基因治疗的资格。 Hansa旗下的Imlifidase是一种蛋白酶，可以通过快速切割IgG抗体，从而抑制针部分患者对AAV的免疫反应， 使这部分具有免疫反应的病人可以接受原有基于AAV载体基因治疗方案。
Sarepta总裁兼首席执行官Doug Ingram先生在新闻记者会中提到：“当前基因治疗的局限性之一是无法治疗体内已经具有针对AAV载体的中和抗体的患者。虽然我们的AAVrh74载体与中和抗体的低筛选率有关，但这一低筛选率也与我们的本身使命目标不一致。”
Ingram先生同时指出，在早期的临床前模型以及之后的临床模型中，这项技术都显示出“清除体内阻碍基于AAV的基因治疗的IgG抗体的能力。如果该项技术获得成功，将有可能把我们的基因治疗方法扩展到原本无法获得治疗的DMD和LGMD患者中。”
杜氏肌营养不良是由DMD基因突变引起的。该突变携带了肌营养不良蛋白的分子生物指令，而肌营养不良蛋白是提供肌肉细胞完整性所必需的。 DMD具有79个外显子片段， 在转录出mRNA并翻译产生肌营养不良蛋白后需要被缝合在一起， 从而产生生物学功能。同时，LGMD可能由多种不同基因的突变产生，而这些基因通常编码肌肉维持和修复所需的蛋白质。
Sarepta拥有两种被批准用于治疗DMD患者的外显子跳跃疗法：Exondys 51（Eteplirsen）和Vyondys 53（Golodirsen）。外显子跳跃的基本原理是在基因中隐藏或掩盖特定的外显子表达，即实际的蛋白质编码序列。同时，Sarepta也拥有五个针对不同LGMD亚型的基因治疗产品。
根据新的协议条款，Hansa Biopharma将获得1000万美元的预付款。根据开发，监管和销售的进度，该公司有资格获得总额为3.975亿美元的额外费用。
Hansa总裁兼首席执行官Søren Tulstrup表示：“我们认为酶的应用技术在整个基因治疗领域具有巨大的潜力，我们很高兴与该领域的领先企业Sarepta合作开发使用Imlifidase的独特功能。”Hansa将从所有Imlifidase销售收入中收取费用，并根据使用Imlifidase预处理治疗IgG抗体阳性患者的基因疗法销售收入中来收取特许权使用费。
Ingram先生表示：“随着我们扩大在基因药物领域的领导地位并不断建立完善基因治疗引擎，Sarepta的主要目标之一就是找到科学解决方案， 将拯救生命的基因治疗方法带给我们所服务的绝大多数罕见病患者。“
Reference
1. S. Bryson, Hansa Licenses Imlifidase to Sarepta as Gene Therapy Pre-treatment for DMD, LGMD, Muscular Dystrophy News, July 14, 2020, [Online] Available: https://musculardystrophynews.com/2020/07/14/hansa-licences-imlifidase-to-sarepta-as-dmd-lgmd-gene-therapy-pre-treatment/
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