【血友病基因治疗】UniQure提前完成B型血友病基因疗法III期试验招募

UniQure宣布提前完成III期HOPE-B临床试验患者招募目标，该批次临床试验旨在评估其开发的针对中、重度B型血友病的基因治疗药物AMT-061的安全性和有效性。

血友病分为 A 、B 两型。B型血友病是由于缺乏必要的凝血因子IX（FIX）而造成的凝血功能障碍，发病率大约为3.5万分之一。A型血友病是凝血因子VIII（FVIII）缺乏所导致的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的85%，发病率大约是B型血友病的4倍。

AMT-061是一种使用AAV5病毒载体递送治疗性基因的实验性基因药物，其携带基因工程改造的IX型凝血因子，该基因工程改造能够将IX型凝血因子的活性提高8到9倍。该疗法已经获得了美国食品和药物管理局(US-FDA)的“突破性疗法”(Breakthrough Therapy)认证，以及欧洲药物管理局(EMA)的“优先药物”(PRIME)认证。

除此次开展的试验外，AMT-061在中、重度B型血友病的有效性目前正在多中心、开放标签、单臂、III期HOPE-B临床试验中进行测试(临床试验编号：NCT03569891)。此次试验已经实现受试患者登记的目标，UniQure从来自美国和欧洲的39个临床中心招募了56名参与者，此外，基于研究参与者和试验人员表现出的高度兴趣，UniQure正考虑9月底之前再招收至多6名患者。

试验中，患者将首先参与为期6个月的观察期，期间继续服用常规药物，以建立适当的基线水准。之后，他们将接受单次AMT-061静脉注射，剂量为2×1013 GC/Kg（每公斤体重的基因拷贝数），给药后随访5年。该试验的主要终点是给药26周后评估IX型凝血因子的活性，次要终点包括评估患者的年出血率(ABR，每年自发性出血的次数)、52周内替代疗法的使用、不良事件的发生率和严重程度等。

UniQure首席执行官Matt Kapusta在新闻发布会上表示:“我们非常高兴地达到了针对AMT-061基因疗法开发的重要里程碑，我们相信它有潜力成为针对B型血友病患者的第一个和最好的基因疗法。UniQure将最快明年公布III期临床数据。”

HOPE-B试验基于AMT-061的IIb阶段临床结果（临床实验编号：NCT03489291），IIb试验的结果显示，给药后6个月，单次输注AMT-061的基因治疗增强IX凝血因子最高高达54%的活性。在试验期间，所有的患者都没有出现任何自发性出血的情况，也没有患者求助于传统替代疗法控制出血，亦无患者经历显著地IX凝血因子活性缺失。

在UniQure开展的另一个正在进行的I/II期临床试验(NCT02396342)中，所有10位接受AMT-060（UniQure第一代B型血友病基因疗法）的患者，其IX型凝血因子活性的稳定和持续增加显而易见，在过去的3.5年终保持健康。

UniQure首席医疗官、医学博士Robert Gut表示，他们对于一年左右的时间完成III期HOPE-B试验研究的患者登记非常兴奋。即将开展的多中心、多国的试验涉及9个国家的39个临床点，这彰显了UniQure的临床操作、临床开发、医疗事务和项目管理团队的杰出努力和热情。他们要感谢所有的研究参与者、顾问、主要研究者以及美国和欧洲的所有研究人员。

UniQure是基因治疗领域的先行者，于1998年在荷兰阿姆斯特丹成立，他们拥有在欧洲上市的首个全球公认的基因疗法Glybera（治疗一种罕见的脂蛋白脂肪酶缺乏）。公司致力于使用基因治疗的方法，一次性治愈罕见病，如血友病B，A，Huntington Disease等。

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