腺相关病毒（Adeno-Associated Viral Vector，AAV）属微小病毒科，是一类无法自主复制、无包膜的二十面体微小病毒，直径约为20-26nm，单链线状 DNA结构。
　　目前AAV有13种血清型（即AAV1-AAV13），不同的血清型对组织或器官有着不同的亲和性，其中AAV2、AAV3、AAV9源自人类本身，是迄今研究最为彻底、应用最为广泛的腺相关病毒载体。

AAV基因组及其编码的蛋白（Eloise Hudry, et al，Neuron，2019）
 

　　目前临床研究中采用的重组腺相关病毒载体（Recombination adeno-associated virus, rAAV）是在非致病的野生型AAV基础上改造而成的基因载体。由于其种类多样、免疫原性极低、安全性高、宿主细胞范围广（对分裂细胞和非分裂细胞均具有感染能力）、扩散能力强、体内表达基因时间长等，rAAV被视为最有前途的基因研究和基因治疗载体之一。临床上，AAV在眼科疾病、神经系统疾病、代谢类疾病中广泛应用，是FDA批准上市的基因治疗药物中最安全的病毒载体之一。
　　在AAV包装过程中，和元GMP平台采用三质粒系统，包装质粒负责编码外源目的基因以及两个末端反向重复序列（ITR，对于病毒的复制和包装具有决定性作用），辅助质粒包含AAV包装所需的 Cap（编码病毒衣壳蛋白）和 Rep（参与病毒的复制）基因，以及腺病毒Helper质粒。三种质粒在生物反应器中共同转染人源293T细胞，开始复制和大规模生产。
　　和元GMP平台致力于前期改造AAV病毒载体、优化上游大肠杆菌发酵工艺和下游细胞培养技术，以提高AAV病毒载体的容量和特异性、提升质粒的产量和纯度以及病毒的滴度和纯度等指标。目前AAV病毒独立生产线1条，可同时进行3-4批次连续生产，20-200L一次性反应器可实现细胞大规模培养及稳定生产，上游AAV表达病毒滴度可达5*1011copies/mL，每批可生产高达2*1016AAV制剂。

　　生产流程

　　平台按照ISO、GLP和GMP等法规规定进行生产管理，实时形成注册申报材料。专业的QA人员全过程监管，负责全面的质量管理工作，同时配备经验丰富的QC人员及先进的检测设备，进行严格的质量把控。
 

　　服务优势
　　♦不同批次间病毒生产稳定；
　　♦质粒产量高，病毒滴度高；
　　♦病毒纯度高，杂质含量低，降低毒性；
　　♦全程参考GMP标准进行质量监管，放行标准严格，确保病毒稳定、高质量；
　　♦生产工艺成熟稳定，降低时间成本和资金成本。